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你好,不是发现尖锐后建议您尽快到正规医院接受治疗,是性传播,是尖疣的主要传播方式,当与尖锐湿疣患者或者尖锐湿疣带菌者,在没有安全措施的情况下,发生性行为,就可能传染该病。大家平时一定要洁身自爱,避免不良性行为。

  治愈尖锐湿疣的关键在于去除患者体内的病毒,而不仅仅是依靠传统疗法去除患者表面的疣体。目前大多数疗法都只能起到缓解患者病情的作用,并不能有效达到根治的目的。所 以您在选择疗法进行治疗时,一定要认准科学的疗法。祝您早日康复!尖锐(Genital Warts,Condyloma acuminata,verruca acuminata)称尖圭湿疣、生殖器疣(阴部疣)、性病疣。近年来性病的外延不断扩大,此病被公认为性传播疾病,也是现代社会最常见的性传播疾病之一。
尖锐湿疣是欧美国家最常见的性病之一,其发病率逐年上升,据不完全统计,近15年来,美国尖锐湿疣的发病数增加了5倍。尖锐湿疣在我国也是最主要的性病之一,有些地区发病数占全部性病病人的20%~31%,为第2位或第3位。我国南方比北方多见,好发年龄在16~35岁之间。尖锐湿疣的传染性很强,发病率较高,在国外仅次于非淋菌性尿道炎和淋病,占第三位。在国内因尚无有效条件检测非淋菌性尿道炎,所以它居淋病之后,占第二位,其年增长率超过100%,居各类性病之首。因此,有些单位在体检时发现20-30%的女性患有尖锐湿疣也就不奇怪了。此病可在几个月内自然消退,但也有少数病人的病变持续多年,经久不愈。因而要及早发现、及时彻底治疗。
尖锐湿疣是性传播疾病之一,但与淋病、梅毒的传染方式不同,除了性接触所致之外,还有30-40%系接触污染物所致。

病理学
[病原体]
本病的病原体是人类乳头瘤病毒(HPV)。属DNA病毒。人体皮肤及粘膜的复层鳞状上皮上HPV的唯—宿主,尚未在体外培养成功。病毒颗粒直径为50~55nm。这是非常小的,一般光学显微镜是不能看到的,只有借助电子显微镜才能看到。人类乳头瘤病毒的类型很多,近年来分子生物学技术研究发展迅速,证实人类乳头瘤病毒有60种以上的抗原型,即这一家族里有60多个相似而又不同的病毒(亚型),其中至少有10个类型与尖锐湿疣有关(如6,11,16,18及33型,最常见6、11型),而第11,16,18型,则是国外目前研究宫颈癌、外阴癌甚至阴茎癌的最热门的病毒因子,其长期感染与女性宫颈癌的发生有关。尖锐湿疣与寻常疣、扁平疣、丝状疣、掌跖疣等,同为感染人类乳头瘤病毒(HPV)引起。但不同类型的HPV能引起不同的疣。如Ⅰ型主要引起掌跖疣,Ⅱ型主要引起寻常疣,Ⅲ型主要引起扁平疣,而尖锐湿疣主要是由Ⅵ型、Ⅺ型病毒感染所引起。HPV在温暖潮湿的环境中特别易生存增殖,故男女两性的外生殖器是最易感染的部位。病毒可自身接种,因此发生于肛门等部位的损害常出现于两侧接触面。
HPV为乳多空病毒科A属成员,病毒颗粒直径50-55nm无被膜的正20面体构成的病毒壳体,具有7900碱基对的环状双链DNA组成,电镜下病毒颗粒的大小、形态与口多瘤病毒极为相似。乳头瘤病毒(PV)具有种属特异性,HPV尚未能在组织培养或实验动物模型中繁殖。
病毒的结构蛋白组成:85%的PV颗粒,经十二烷基硫酸钠聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS——PAGE)可确定病毒有主要衣壳蛋白、分子量为56.000;次要衣壳蛋白,分子量迁移于76.000处,发现4种细胞组蛋白与病毒DNA相关。
所有HPV病毒的基因组结构相似,根据在严格条件下进行DNA杂交的程序可确定病毒的型和亚型,不同的HPV型DNA与其他类型病毒DNA仅50%出现交叉杂交,迄今已发现60多种HPV类型,随着研究的深入,将会鉴定出更多HPV新的类型。

[发病机理]
尖锐湿疣的HPV感染通过性接触传播,接触部位的小创伤可促进感染,三种鳞状上皮(皮肤、粘膜、化生的)对HPV感染都敏感。每一型HPV与特殊的临床损害有关,且对皮肤或粘膜鳞状上皮各有其好发部位。当含有比较大量病毒颗粒的脱落表层细胞或角蛋白碎片进入易感上皮裂隙中时,感染就可能产生,它可因直接接触或少见的自动接种或经污染的内裤、浴盆、浴巾、便盆感染。
病毒感染人体后,可潜伏在基底角朊细胞间,在表皮细胞层复制,HPV侵入细胞核,引起细胞迅速分裂,同时伴随病毒颗粒的繁殖与播散,形成特征性的乳头瘤。晚期基因表达结构多肽,即出现结构蛋白装配颗粒,病毒主要集中在颗粒层中的细胞核内,在表皮的颗粒层出现凹空细胞增多,组织学上正常的上皮细胞也有HPV,治疗后残余的DNA常可导致疾病的复发。
HPV在皮肤上引起疣赘、在咽部、肛周、生殖器粘膜上形成增殖性病变,其病毒型为小型DNA病毒。感染HPV发生病变多数属于良性,能自行消退,但也有恶化病例。如肛周、生殖器粘膜上形成扁平上皮癌的报道。还有罕见的遗传性皮肤疾患、疣赘状表皮发育异常症(EV)续发的皮肤癌等,在癌细胞中检出HPV。

流行病学
[流行情况]
尖锐湿疣为人类乳头瘤病毒所引起。目前一致认为此病在增多,成为STDS中的最常见疾病,在年轻成人中患病率可达0.5%-1%。英国尖锐湿疣发病率从1970年的30/10万增到1988年的260/10万,几乎增加了8倍,美国此病发病率从1966年到1984年增加了6倍。和艾滋病相似,有症状的尖锐湿疣仅代表感染者的“冰山”之顶,所以如考虑亚临床感染在内,人类乳头瘤病毒感染可能是发病率占第一位的性病。此感染的传播方式包括直接与间接传播,但以性接触最为常见,而且越是近期损害越有传染性,一次性接触估计有50%被传染的可能性;其次为直接非性接触,如自体传染以及新生儿经产道受染;再其次为间接接触,通过污染传染、推测有可能,但因此病病毒尚不能培养,未能证实。
二、尖锐湿疣发生的危险因素
(一)性行为:性伴数及过早性交是造成发生HPV感染的因素。
(二)免疫抑制:HPV感染和与HPV有关的癌似乎是慢性免疫功能抑制的晚期并发症。肾异体移植者中患CA的危险性增加。
(三)HIV感染:HIV阳性发生HPV感染及HPV相关肿瘤的机率增加。
(四)年龄,妊娠:在妇科涂片中检测HPV高峰流行率的年龄为20-40岁,随着年龄增加,流行率稳步下降;妊娠期间的HPV检出率高,产后HPV检出率下降。

[传播途径]
它具有高度接触传染性。尖锐湿疣的潜伏期长短不一,一般为3周~8个月,平均为3个月。有的患者,半年前有不洁性交,出现尖锐湿疣后,十分困惑,当大夫询问病史时,往往否认,其实,病毒在局部潜伏可达8个月之久而不发病,当人体的抵抗力下降时,病毒大量繁殖,即可发病。虽然这些患者未发病,病毒潜伏于人体,它也有传染性,同样是传染源。
(1)直接性接触传染 这是主要的传播途径。据研究有2/3与尖锐湿疣患者有性接触的人可发生本病。病期平均在3个半月时传染性最强,故在性混乱者中最易感染本病。通常通过不洁性交,经受损的皮肤和粘膜感染。调查资料表明,尖锐疣湿就多发生于20-30岁的青年人,而这些病人中,多数有婚外不洁的性乱史。
(2)母婴传染 婴幼儿尖锐湿疣或喉乳头瘤病和儿童的尖锐湿疣,可能是分娩过程中胎儿经过感染HPV的产道或在出生后与母亲密切接触而感染的。
(3)间接物体传染 可通过日常生活用品如内裤、浴盆、浴巾传染。如果女性穿着尼龙内裤,又不注意清洁外阴,霉菌性阴道炎或滴虫性阴道炎便容易发生,或出现其他感染所致的白带增多等情况时,局部的浸渍、潮湿便为乳头瘤病毒的接种,滋生繁衍提供了有利条件。用污染的手搔抓阴部或使用污染的毛巾也会引起尖锐湿疣的传染。引起感染的原因还有不注意阴部卫生或在便前不注意洗手。人们都知道饭前便后要洗手,殊不知便前或接触外阴(如更换月经栓或卫生棉)前更应洗手,人们只怕以手接触外阴会沾污手而不知手也会沾污外阴。

免疫学
宿主对HPV感染引起的免疫应答,包括细胞免疫与体液免疫两个方面。
一、细胞免疫
人体细胞免疫状态是影响CA发生、转归的重要基础之一。细胞免疫比体液免疫更为重要。临床上伴细胞免疫缺陷的尖锐湿疣患者皮疹常持续不退,其外周血中抑制性T细胞数增多NK细胞功能低下,r-干扰素和白细胞介素2产生减少,而消退疣皮损中常常出现活化T细胞和NK细胞的浸润,部分角朊细胞HLA-DR阳性。
免疫抑制或免疫缺陷时,生殖器HPV感染和HPV相关疾病的发生率均增加。尖锐湿疣中辅助性T细胞耗竭,CD4/CD8比值倒置,其值<1。在CA病人的外周血中,发现抑制/细胞毒性T细胞百分率显著增高,辅助/诱导性T细胞的比值和辅助/抑制T细胞比值均降低。宫颈CA和宫颈上皮内瘤样病变(CIN)病损中朗格罕细胞明显减少。CA中NK细胞 产生r-干扰素和白介素-2减少。鲍温样丘疹病和肛门生殖器癌者中NK细胞对含有HPV-16的角朊细胞的溶解活性下降,可能是对疾病特异性靶细胞的识别缺陷所致,宫颈CA的角朊细胞不表达MHCⅡ型抗原(HLA-DR),无此抗原提呈功能可以破坏免疫监视作用。

二、体液免疫
目前血清学检测结果显示:①抗晚期蛋白抗体产生率为25%-65%,较抗早期蛋白抗体产生率高;②检测出的HPV抗体似有型特异性,无交叉反应;③抗HPV-16E7抗体与宫颈癌的存在有密切关系;④抗HPV-16E4抗体也是发生宫颈癌、复发或近期HPV感染的标志;⑤估计成人和儿童产生IgG抗体的阳性率相同,不同型别阳性率在10%-75%之间;⑥已证明HPV-16或18型肿瘤抗体阳性患者中,仅50%-70%可检出该抗体。

三、尖锐湿疣自然消退
对CA自然消退尚无系统评估,然而以安慰剂对照研究发现其自然消退率在0%,17%、18%和69%之间,CA消退或治愈后,仍有45%患者存在潜伏感染,其中67%患者复发。

临床表现
潜伏期3周到8个月,平均3个月,多见于性活跃的青、中年男女,发病高峰年龄为20-25岁,病程平均在3-5个月的男女患者,在性接触后不久即发病,而病程平均12个月的男性患者,其性接触者可不发病。多数患者一般无症状。损害大小及形状不等。可仅为数个,亦可为多数针头样大的损害:在阴肛部可长成大的肿瘤样物,有压迫感;有恶臭味;有时小的湿疣可出现阴部痛痒不适,病人可出现尿血和排尿困难;直肠内尖锐湿疣可发生疼痛、便血,而直肠内大的湿疣则可引起里急后重感。
男性患者好发于包皮系带、冠状沟、包皮、尿道、阴茎、肛门周围和阴囊。病初为淡红或污红色粟状大小赘生物,性质柔软,顶端稍尖,逐渐长大或增多。可发展成乳头状或囊状,基底稍宽或有带,表面有颗粒。在肛门部常增大,状如菜花,表面湿润或有出血,在颗粒间常积存有脓液,散发恶臭气味,搔抓后可继发感染。位于湿度较低干燥部位的生殖器疣,损害常小而呈扁平疣状。位于湿热湿润部位的疣常表现为丝状或乳头瘤状,易融合成大的团块。有严重肝病的患者湿疣可增大。妊娠可使湿疣复发或生长加快。
亚临床感染是指临床上肉眼不能辨认的病变,但用3%-5%醋酸液局部外涂或湿敷5-10分钟可在HPV感染区域发白,即所谓“醋酸白现象”。
HPV感染和肿瘤的发生:
(一)HPV与皮肤肿瘤的发生有关
它在皮肤癌和其他解剖部位的肿瘤似乎起决定作用。口腔良性赘生物和癌前病变,皮肤鳞状细胞癌组织中可发现HPV-11、16、18型DNA,曾报道喉部HPV-6乳头瘤恶变成喉癌,皮肤疣状表皮发育不良(EV)是HPV潜在致癌作用的证据,EV皮损中发现多种HPV型DNA,并在患者皮肤鳞状细胞癌中检出HPV-5、8、14、17及20型,皮肤鳞状细胞癌似乎是由先已存在的病毒性损害恶变而来。
(二)尖锐湿疣与肛门生殖器癌
生殖器癌与HPV类型有一定的关系。利用DNA杂交技术发现生殖器癌组织中存在HPV-6、11、16、18型等。
1.宫颈癌:根据HPV与宫颈癌的关系,可将其分为两大类型:低危型主要指HPV-6、11型,高危型是指HPV-16、18型,Gissmann等观察到在侵袭性宫颈癌中,有57.4%患者存在着HPV-16、18型,其他学者也有相同发现。还有人从侵袭性宫颈癌中分离出HPV-33和35型。
2.皮肤鳞状细胞癌(SCC):HPV感染而发生的CA也可能是癌前损害,并可发展成肛门生殖器SCC,这表明HPV是女阴、阴茎及肛门生殖器SCC的重要因素。CA,巨大CA和疣状SCC组成一个生殖器癌前病变和癌的损害病谱,有些部位生殖器癌病例在其周围皮肤有CA存在,有时肉眼见为典型的CA,但组织学检查中发现SCC的孤立病灶。
3.鲍温样丘疹病:常见于阴茎、女阴或肛门周围,曾在皮损内发现HPV-16型DNA。

实验室检查
一、醋酸白试验
用3-5%醋酸外涂疣体2-5分钟,病灶部位变白稍隆起,肛门病损可能需要15分钟。本试验的原理是蛋白质与酸凝固变白的结果,HPV感染细胞产生的角蛋白与正常的未感染上皮细胞产生的不同,只有前者才能被醋酸脱色。醋酸白试验检测HPV的敏感性很高,它比常规检测观察组织学变化还好。但偶尔在上皮增厚或外伤擦破病例中出现假阳性、假阳性变白迹象显得界限不清和不规则。美国CDC提示,醋酸白试验并不是特异试验,且假阳性较常见。
二、免疫组织学检查
常用过氧化物酶抗过氧化物酶方法(即PAP),显示湿疣内的病毒蛋白,以证明疣损害中有病毒抗原。HPV蛋白阳性时,尖锐湿疣的浅表上皮细胞内可出现淡红色的弱阳性反应。
三、组织化学检查
取少量病损组织制成涂片,用特异抗人类乳头瘤病毒的抗体作染色。如病损中有病毒抗原,则抗原抗体结合。在过氧化物酶抗过氧化物酶(PAP)方法中,核可被染成红色。此法特异性强且较迅速,对诊断有帮助。
四、病理检查
主要为角化不全,棘层高度肥厚,乳头瘤样增生,表皮突增厚,延长,其增生程度可似假性上皮瘤样。刺细胞和基底细胞并有相当数量的核分裂、颇似癌变。但细胞排列规则,且增生上皮和真皮之间界限清楚。其特点为粒层和刺层上部细胞有明显的空泡形成。此种空泡细胞较正常大,胞浆着色淡、中央有大而圆,深嗜碱性的核。通常真皮水肿、毛细血管扩张以及周围较致密的慢性炎性浸润。Bushke-loewenstein巨大型尖锐湿疣,表皮极度向下生长,代替了其下面的组织、易与鳞状细胞相混,故须多次活检。若有缓慢发展之倾向, 则为一种低度恶变的过程,即所谓疣状癌。
五、基因诊断
迄今,HPV难于用传统的病毒培养及血清学技术检测,主要实验诊断技术是核酸杂交年来发展的PCR方法具有特异、敏感、简便、快速等优点,为HPV检测开辟了新途径。
(一)标本的采集及处理
1.标本的采集和预处理:用刮板或生理盐水浸润的棉棒从阴道和宫颈外口取分泌物和细胞。在作细胞学检查的同时,将标本放入5ml含有0.05%硫柳汞的PBS中,用PBS离心(3000g,10min)洗涤2次,沉积细胞重悬于1mlPBS中,取0.5ml细胞悬液抽提DNA。
2.标本核酸的提取:按1体积细胞悬液加10倍体积的细胞裂解液(10mmol/L Tris-HCl,pH 7.4,10mmol/L EDTA,150mmol/L NaCl,0.4%SDS,1.0mg/ml蛋白酶K)37℃下处理过夜;且等体积酚/氯仿(1:1),氯仿/异戊醇(24:1)各抽提2次;加1/10体积3mol/L NaAc(pH 5.2)及2.5倍体积无水乙醇置-20℃ 2h或过夜沉淀DNA;加1体积乙醇洗涤1次;用60μl含RNA酶(100μg/ml)的TE液(10mmol/L Tris-HCl,pH 8.0,1.0mmol/L EDTA)溶解DNA,37℃温育30min。
(二)PCR扩增
1. 引物设计和合成:HPV基因组可分为早期区(E)和晚期区(L),每区含一系列开放读码框架(ORF)。序列分析表明,各型HPV的非编码区及E1、E6、E7和L1区均有保守序列。Manos等从HPVL1区中选择保守序列设计合成引物MY11和MY09见表1,该引物与HPV 6、11、16、18及33型有互补序列,也可扩增其它型HPV。
Manos等设计的HPVL1通用引物
MY11:GCMCAGGGWCATAAYAATGG
MY09:CGTCCMARRGGAWACTGATC
表1 HPV型 MY11的第1个碱基位置 MY09的第1个碱基位置 PCR产物长度(bp)
6 6722 7170 448
11 6707 7155 448
16 6584 7035 451
18 6558 7012 454
33 6539 6987 448
M=A+C, R=A+G,W=A+T,Y= C+T
表2列述了Manos等设计的寡核苷酸探针。公用混合探针序列选自HPVL1区中另一保守序列,可与 MY11和MY09引物产生的多种HPVL1 PCR扩增产物杂交:型特异探针只与相应HPV型有互补序列,用于检出的HPV分型。
表2 Manos等设计的HPVL1 PCR产物探针 公用混合探针
GP1 CTGTTGTTGATACTACACGCAGTAC
GP2 CTGTGGTAGATACCACWCGCAGTAC
第一个碱基位置
HPV6 6771 HPV11 6757 HPV16 6631
HPV18 6607 HPV33 6588
型特异探针

探针 HPV型 序列 基因位置
MY12 HPV6 CATCCGTAACTACATCTTCCA 6813—6833
MY13 HPV11 TCTGTGTCTAAATCTGCTACA 6800—6820
MY14 HPV16 CATACACCTCCAGCACCTAA 6926—6945
MY74 HPV18 GGATGCTGCACCGGTCTGA 6905—6922
MY16 HPV33 CACACAAGTAACTAGCTACAG 6628—6648

H=A+C+T,R=A+G,W=A+T,Y=C+T
2.PCR反应试剂:Taq DNA聚合酶(2U/ml)、10mmol/L dNTP贮备液(dATP、dCTP、dGTP、dTTP各10mmol/L),10×PCR缓冲液(500mmol KCl、40mmol/L MgCl2、100mmol/L Tris-HCl、pH 8.5),100μmol/L MY11和MY09贮备液,灭菌的玻璃蒸馏器制备的蒸馏水。
3.PCR扩增方法和程序:以100μl PCR反应液,用无菌0.5ml硅化塑料离心管为反应管进行扩增反应。
(1)实验前配制预混反应试剂并分装。预混反应试剂包括除标本DNA外的其它各种PCR反应试剂。每支反应管中含有的PCR反应试剂见表3。
表3 每支反应管中的PCR反应试剂
反应试剂 体积(μl) 终浓度
10×PCR缓冲液 10 1×PCR缓冲液
dNTP贮备液 2 200μmol/L每种dNTP
MY11贮备液 0.5 500μmol/L
MY09贮备液 0.5 500μmol/L
Taq DNA聚合酶 0.5 2.5μ
灭菌蒸馏水 75.5
总计 90

(2)各反应管依次加入10μl标本和90μl预混反应试剂。
(3)加入80-100μl石蜡油,在台式离心机上快速离心数秒钟,使各反应试剂收集于油层下。目前,PCR试剂已商品化,反应体积为25μl。使用时只加入标本DNA即可。
(4)将反应管置PCR扩增仪上,循环参数为95℃ 30s,55℃ 40s,72℃ 50s循环35次,最后72℃延伸5min。
4.每次试验应设阳性及阴性对照。以载有HPV的重组质粒(每反应为100pg)或含有HPV的细胞系(如Caski、HeLa)DNA为阳性对照,以无HPV的人细胞系DNA为阴性对照。
(三)扩增产物的检测和分析
1. 凝胶电泳:扩增反应结束后,取出反应管,冷却至室温,取10μl扩增产物用5%-7%聚丙烯酰胺凝胶或1.5%琼脂糖电泳,溴化乙锭染色,紫外分析仪下分析结果,分子量约为450bp处出现明显的DNA带。
2. 核酸杂交:如果凝胶电泳无清楚的DNA或需确定DNA带的特异性时,可用标记的公用混合探针和(或)型特异探针作Southern吸印杂交、斑点杂交验证。
按照标准方法制32P ATP标记的寡核苷酸探针,需达到约107cpm/pmol特异活性。杂交液中需含有2×106-5×106cpm探针/ml。在55℃缓慢振荡下杂交2-3h,随后于30-55℃下用洗涤液(2×SSC、0.1%SDS)迅速冲洗杂交膜,除去多余探针。然后进行洗膜,其条件依所用探针而异:公用混合探针,55℃洗膜10min;MY12、MY13及MY16探针,56-57℃下10 min,并换液重洗1次;MY14及WD74探针,58-59℃下10min,亦换液重洗1次。
用PCR方法检测HPV比核酸杂交方法优越。其敏感性高,GP-PCR方法以凝胶电泳直接分析结果,可检出标本中200个拷贝的HPV DNA,若以核酸杂交检测PCR产物,敏感性提高,能检出10个拷贝的HPV DNA。
鉴于PCR技术的高度敏感性,以生殖道脱落细胞为检材足以满足试验要求,避免了活检取材、研磨组织繁杂操作。一般情况下,PCR扩增产物经凝胶电泳,观察产生的DNA可直接作出诊断。因此,PCR技术检测HPV实验周期短、简便快速。

诊断及鉴别诊断
一、诊断
1.不洁性交史。
2.典型皮损为生殖器或肛周等潮湿部位出现丘疹,乳头状、菜花状或鸡冠状肉质赘生物,表面粗糙角化。
3.醋酸白试验阳性,病理切片可见角化不良及凹空细胞。
4.核酸杂交可检出HPV-DNA相关序列,PCR检测可见特异性HPV-DNA扩增区带。
二、鉴别诊断
1.生殖器鳞癌;多见于40岁以上或老年人,皮损向下浸润,发生溃疡,组织病理有特征性改变。
2.扁平湿疣:为多个湿丘疹融合成片状的皮损,多见于肛周,皮损处可查到梅毒螺旋体,梅毒血清试验呈阳性反应。
3.珍珠状阴茎丘疹病:为沿冠状沟排列,针头及粟粒大小的皮色或淡粉红色丘疹。组织病理无凹空细胞。
4.假性湿疣;损害为局限于小阴唇的粟粒大呈鱼卵状淡红色小丘疹或绒毛状改变,皮损表面光滑,醋酸白试验阴性,病理上无具有诊断意义的凹空细胞。
5.鲍温样丘疹病;为棕红色或色素性小丘疹,组织病理可见异型鳞状细胞及类似原位癌的组织象。

治 疗
由于目前没有特效的抗病毒药物,尖锐湿疣的治疗必须采用综合治疗。
(一)治疗诱因:(白带过多,包皮过长、淋病)。
(二)提高机体免疫力。
(三)应用抗病药物。一般只要坚持规则的综合治疗都可治愈。
1. 手术疗法
对于单发、面积小的湿疣,可手术切除;对巨大尖锐湿疣,可用Mohs氏手术切除,手术时用冷冻切片检查损害是否切除干净。
2. 冷冻疗法
利用-196℃低温的液体氮,采用压冻法治疗尖锐湿疣,促进疣组织坏死脱落,本法适用于数量少,面积小的湿疣,可行1-2次治疗,间隔时间为一周。
3. 激光治疗
通常用CO2激光,采用烧灼法治疗尖锐湿疣,本疗法最适用女阴、阴茎或肛周的湿疣。对单发或少量多发湿疣可行一次性治疗,对多发或面积大的湿疣可行2-3次治疗,间隔时间一般为一周。
4. 电灼治疗
采用高频电针或电刀切除湿疣。方法:局部麻醉,然后电灼,本疗法适应数量少,面积小的湿疣。
5. 微波治疗
采用微波手术治疗机,利多卡因局麻,将杆状辐射探头尖端插入尖锐湿直达疣体基底,当看到就体变小、颜色变暗、由软变硬时,则热辐射凝固完成,即可抽出探头。凝固的病灶可以用镊子挟除。为防止复发,可对残存的基底部重复凝固一次。
6. β-射线治疗
我们应用β-射线治疗尖锐湿疣取得了较为满意的效果,该方法疗效高,无痛苦、无损伤、副作用少,复发率低,在临床上有推广价值。
7. 药物疗法
(1)足叶草脂:本疗法适用湿润区域的湿疣,例如发生于包皮过长而未曾作包皮环切除手术的龟头及会阴部的湿疣。但对宫颈尖锐湿疣不能用足叶草脂治疗。用20%足叶草脂酊剂涂到皮损处或用药前,先有油质抗菌药膏保护皮损周围的正常皮肤或粘膜 ,然后涂药,用后4-6小时,用30%硼酸水或肥皂水清洗,必要时3天后重复用药,该药是国外用于本病治疗的首先药,一般用一次可愈。但有很多缺点,如对组织破坏性大,使用不当可引起局部溃疡。毒性大,主要表现为恶心、肠梗阻、白细胞及血小板减少,心动过速、尿闭或少尿,故使用时必须谨慎,发现上述反应时,应立即停药。
(2)抗病毒药:可用5%酞丁胺霜剂,或用0.25%疱疹净软膏,每日2次,外涂。无环鸟苷口服,每日5次,每次200mg,或用其软膏外用,α-干扰素每日注射300万单位,每周用药五天。或干扰素300万单位注入疣体基部,每周2次。连用2-3周,主要副作用为流感样综合症,局部用药副作用较少且轻微。
(3)腐蚀剂或消毒剂:常用有30%-50%三氯醋酸或饱和二氯醋酸,或18%过氧乙酸。用10%水杨酸冰醋酸或40%甲醛、2%液化酚、75%乙醇蒸馏水100ml混合溶液,点涂局部,用于龟头、肛周湿疣,每日或隔日一次,效果甚好。消毒剂可用20%碘酊外涂,或2.5-5%碘酊注射于疣体基部,每次0.1-1.5ml,或用新洁尔灭外涂或以0.1-0.2%外敷,后者需配合全身疗法。
(4)抗癌药
① 5-氟脲嘧啶(5-F u):一般外用5%软膏或霜剂,每日2次,3周为一疗程。2.5%~5%氟脲嘧啶湿敷治疗阴茎、肛周尖锐湿疣,每次敷20分钟,每日一次,6次为一疗程。也可用聚乙二醇作基质,加入占其干质5%的5- F u粉剂制成栓剂,治疗男女尿道内尖锐湿疣,也可用5- F u基底注射,多者可分批注射。
② 噻替哌:主要用于5-F u治疗失败的尿道内尖锐湿疣,每日用栓剂(每个含15mg),连用8天,也可将本品60mg加入10-15ml消毒水中,每周向尿道内滴注,保持半小时,副作用有尿道炎。亦可用本品10mg加入10ml浸泡患处,每日3次,每次半小时,治疗阴茎、龟头冠状沟湿疣,主要用于经其它方法治疗后,尚有残存疣体或复发者。也可将此溶液再稀释两倍浸泡局部,以预防复发。
③ 秋水仙碱:可用2-8%的生理盐水溶液外涂,涂两次,间隔72小时治疗阴茎湿疣,涂后可出现表浅糜烂。
④ 争光霉素或平阳霉素:用0.1%的生理盐水溶液作皮损内注射,每次总量限制在1毫升(1 mg),大多一次可愈。平阳霉素为争光霉素换代品,用法基本相同,亦有用平阳霉素10 mg溶于10%普鲁卡因20ml内注射。
8.免疫疗法
① 自体疫苗法:用病人自己的疣体组织匀浆(融冷灭活病毒),并进行加热处理(56℃一小时)收集上清液注射,可用于顽固性肛周湿疣。
② 干扰素诱导剂:可用聚肌胞及梯洛龙。聚肌胞每日注射2 ml,连用10天,停药1-2月后,再继续用药。梯洛龙每日3次,每次300 mg,停药4天,或隔日口服600 mg。
③ 干扰素、白介Ⅱ,灵杆菌素,利百多联合应用,疗效较佳。

预 防
控制性病是预防CA的最好方法。发现治疗患者及其性伴;进行卫生宣教和性行为的控制;阴茎套具有预防HPV感染的作用,目前尚无有效疫苗。

参考资料:
尖锐湿疣常伴发哪些疾病?
尖锐湿疣与其他性病伴发。在男性中,常伴发淋病和非淋菌性尿道炎;在女性中约有1/3患者可同时患有其他一种或多种性传播疾病,常见的有淋病、滴虫病、梅毒或衣原体感染。在上述合并症中,尖锐湿疣的症状有时很不明显,因此?/ca>不
1. 接触物品传染
接触物品传染是指健可能通触尖锐湿疣患者或 HPV 感染者用毛巾、内衣裤、盆、床单、便器等生活用品而被传染。甘晓东报告 8 例足趾间尖锐湿疣患者是常洗桑拿浴并修脚、按摩足部 ( 共用修脚工具 ) 后发生。
2. 医源性传染
迄今,因医源性造成尖锐湿疣或 HPV 传染的报道极少见。从理论上来讲,尖锐湿疣或 HPV 的医源性传染途径还是可能的。医源性传染途径包括医务人员自身的被传染和医务人员对病人的传染,如医务人员在为尖锐湿疣患者或 HPV 感染者进行检查、激光、冷冻、手术或注射等诊疗时没有进行必要的安全防护则可引起医务人员自身被传染。同样,医务人员在为健康人或非尖锐湿疣患者进行检查或治疗时,由于医疗器械等消毒不严格则可将被 HPV 污染的器械用于健康人或非尖锐湿疣者而造成尖锐湿疣或 HPV 的传染。金文等报告 3 例男性患儿 (2 例 5 岁, 1 例 8 岁 ) 在同一医院同一手术室接受包茎和包皮阴茎头粘连扩张分离术后 3 个月分别在其包皮、龟头及尿道口出现米粒大小赘生物,经病理学检查确诊为尖锐湿疣。马德强报告 1 例 47 岁男性肛肠科医生右眼内眦发生 0.3 — 0.5em 尖锐湿疣,可能是患者在 1 个月前为一肛周较大尖锐湿疣病人做手术时术中有过血滴溅人眼部感染发病。

尖锐湿疣属于中医“疣疮”、“疣目”、“臊瘊”等范畴。男性好发于冠状沟、龟头、包皮、系带、尿道口,少数见于阴茎体部,同性恋者可发生于肛周及直肠。但很少见于阴囊。女性好发于大阴唇、小阴唇、阴蒂、女性后联合、肛周、宫颈和阴道,偶见于腋窝、脐窝、乳房等处。尤其易发生于有慢性淋病、白带多及包皮过长者。除以上部位外,人体的其他部位也可患病,如口腔、腋窝、脐窝、乳房下部、足趾间等。也可以从身体的其它部位自身接种到生殖器部位,但很少见。男性为乳头样、菜花样突起,红色,湿润柔软。女性为瘤样、菜花样皮损,如病程长,可相互融合,呈一串葡萄。
通常分两型:Ⅰ型,表现为孤立的或多发的菜花或鸡冠状突起,多在外阴、肛周等部位;Ⅱ型,为乳头状、指状或丘疹状病变,多分布于双小阴唇内侧、处女膜环、前庭、舟状窝等粘膜。
流行病学资料表明,尖锐湿疣与生殖器癌之间有着密切的关联。利用核酸杂交方法,在不同类型的生殖器肿瘤中测到了人类乳头瘤病毒,同时在尖锐湿疣病损的组织中也测到该病毒。有报告5%~10%的外阴、宫颈和肛周的尖锐湿疣经过一段时期后可出现间变和发展为原位癌或浸润癌。还发现15%阴茎癌、5%女性外阴癌是在原尖锐湿疣的基础上发生的,特别是宫颈癌,发生恶变者尤其与HPV-16、18、31、33型有关。巨大尖锐湿疣可继发癌变。许多实验室研究也进一步表明,HPV、尖锐湿疣和生殖器癌三者之间存在着因果关系。外阴、阴茎或肛周的尖锐湿疣可以转化为鳞状细胞癌。这种转化通常要5-40年。所以患尖锐湿疣后,一定要积极治疗,彻底根治。找专科医师治疗是最佳的选择,否则不适当的治疗和刺激可加快恶变。
尖锐湿疣的临床表现
临床表现多种多样。在生殖器温度较低而且干燥部位的损害常常表现为小而扁平状,而在温热、湿润部位者常呈丝状或乳突瘤状。初起为细小淡红色丘疹,后逐渐增大加多相互融合,表面凹凸不平,湿润柔软,呈乳头瘤样,鸡冠样,草样,蕈样或菜花样突起,红色或污灰色,根部常有蒂,且易发生糜烂渗液,易出血。皮损裂缝间常有脓性分泌物郁积其中,致有恶臭,自觉有痒感且每因搔抓而引起继发感染。由于不断受到局部潮湿与慢性刺激的作用,往往迅速增长。有的女性患者甚至从外阴至阴道、宫颈等处都长满了一片毛棘或很多小菜花状突起,好似玫瑰色的芒刺或鸡冠花。湿疣的数目少则数个,多则十余个,数十个以至百个之多。极少数病人由于治疗不及时,使湿疣长得很大,成为巨大湿疣,可向深部穿透,产生很多瘘管通向尿道或经5-40年恶变为癌肿。发生在直肠内大的湿疣可引起里急后重感。当妊娠期体内激素水平剧变时,生殖器的供血丰富,机体免疫功能又有所下降,故生殖器疣的体积也迅速增大,甚至达到阻塞产道的程度。分娩时往往使疣体摩擦撕裂出血,由于其组织脆弱,会给缝扎止血带来困难。有的湿疣在妊娠末或分娩后可以自然缩小以至消退。一般无明显自觉症状,介有瘙痒感,潮湿感或摩擦感。如有继发感染时可伴有疼痛,阴道和宫颈有损害时表现为白带增多或性交后出血。巨大皮疹可引起局部异物感或因摩擦而引起疼痛。性交时症状可能加重。
部分病例为亚临床感染或HPV病毒携带者,无肉眼可见的临床表现。孕妇患尖锐湿疣后,人乳头状瘤病毒可通过分娩过程传染给婴儿,使之发生喉头疣及引起喉部乳头状瘤。即使母体感染后无临床症状,病毒也可通过血液或胎盘传播给胎儿,所以患有此病的妇女足月妊娠时,以做剖腹产术为妥。

【组织病理】
角化不全,棘细胞层高度肥厚,呈乳头瘤状增生,表皮增厚延长呈假上皮瘤样,基底层棘层细胞可见多数核分裂像,颇似癌瘤、但细胞排列规则,真皮与表皮境界清楚,颗粒尽和棘层有空泡细胞,该细胞胞浆着色淡,中央有深嗜碱性大而圆的核。
真皮毛细血管扩张,血管周围有致密慢性炎细胞浸润。

【诊断】
尖锐湿疣常需与生殖器癌、扁平湿疣、假性湿疣、生殖器鲍温样丘疹病及珍珠样丘疹病鉴别。
(1)生殖器部位癌 皮损较硬,边界不清,鳞状上皮瘤有明显的向深部浸润,常形成溃疡,有时应进行病理组织学检查。尖锐湿疣一般呈乳头状生长,病变浅表,很少浸润面。
(2)扁平湿疣 为梅毒二期皮疹。扁平湿疣多发生于肛周及外生殖器周围,基底宽,无蒂,外观扁平,疣面潮湿、光滑。暗视野显微镜检查可找到梅毒螺旋体,梅毒血清反应为阳性。详见梅毒部分。
(3)假性湿疣 又称女性绒毛状小阴唇,在成年女性的小阴唇内侧上出现鱼卵状或细小绒毛状、排列规则的增生物,互不融合,长期不变,醋酸白试验阴性。
(4)生殖器鲍温样丘疹病 本病较少见,主要与人类乳头瘤病毒16型感染有关。表现为生殖器部位多发性棕红色小丘疹,直径2~10mm。临床上很像尖锐湿疣,但组织学上类似鲍温病的改变。作出这一诊断必须是专科医师。
(5)珍珠样丘疹病(珍珠状阴茎丘疹病) 发生于男性的龟头,沿龟头冠状沟有排列整齐的大小一致的珍珠样丘疹。米粒大小、圆顶、平滑,互不融合,长期不变。
(6)皮脂腺异位症:丘疹在粘膜内无重叠生长,多为淡黄色。
(7)传染性软疣:单个不融合的皮色半球形丘疹,周围光滑,中央可挤出软疣小体。
(8)软下疳:外生殖器皮肤损害为不规则形溃疡,伴痛性横痃。溃疡面渗出物涂片可能查到杜克雷杆菌。
尖锐湿疣的诊断辨认多靠医生的临床经验,但由于性病在我国绝迹多年,临床医生的经验有限,难免有判断失误的情况,据报告有些基层医院的误诊率可达50-80%;尖锐湿疣多位于大小阴唇内侧、阴道口及肛门部位,病变呈淡红、鲜红或暗红色米粒大或豆粒大突起的疣状增生物,疣体湿润、柔软,可单个或多个并存,有时呈菜花样典型皮损。与尖锐湿疣相类似的疾患还有假性湿疣或绒毛状小阴唇,后者多见于小阴唇内下侧,刺状突出物与阴唇颜色相仿,状似天鹅绒一般,但病人多无症状,只是白带增多。其他容易误诊的还有处女膜赘状物、扁平湿疣(二期梅毒疹)、皮脂腺增生等。
要准确辨别这几种不同疾患,十分实用而简便的办法就是醋白试验,即用5%冰醋酸液涂在病变部位,3分钟后疣体发白者为尖锐湿疣,否则另当别论。或以浸有3—5%冰醋酸溶液的纱布包在可疑病变处3—5分钟,若患处变白,则说明是亚临床感染。
还可以做碘黄试验,即用鲁戈氏液涂后3分钟,发黄者可以确诊为尖锐湿疣。当然更可靠的办法是做组织病理学检查。近两年,国内杂志已有多篇报告谈到假性湿疣的鉴别诊断问题,特别提到醋白试验。但组织病理学检查的诊断也并非易事,有时也很难确诊,仍然有赖于检验者的业务水平和经验。本病的明确诊断有赖于有效的病毒培养系统的建立、组织免疫化学和分子生物工程技术DNA探针的发展,那时就不会把假性湿疣扩大化,误诊为尖锐湿疣了。
发生于阴道或宫颈内的湿疣可能不大明显,且变化多端,仅靠临床检查,可能误诊,常需做细胞学、阴道镜及组织病理学检查。
a.细胞学检查:用阴道或宫颈湿疣组织涂片作巴氏染色,若发现角化不良细胞和空泡细胞混合存在,对本病有诊断价值。
b.免疫组织化学检查:过氧化酶-抗过氧化酶抗体复合技术(即PAP法)是一种免疫学方法,采用特异性HPV的抗血清用来显示病毒蛋白,籍此证明湿疣中的病毒抗原,较常规电镜方法更为迅速、有效。
病理检查有助于诊断,经棘细胞中上层出现空泡细胞最具诊断意义。
多聚酶链式反应(PCR)等分子生物学技术检测HPV,此法还可用作亚型测定。但国内大多数医疗机构的PCR实验由于条件不足,误诊现象太多,已经不足以作为诊断工具。现gopla正试图采用基因芯片技术诊断尖锐湿疣,但由于成本仍高,并且依赖PCR将结果放大,只适用于实验室研究,在近年难以推广。

【治疗】
目前治疗尖锐湿疣主要是以外治为主,内治为辅。外治的方法很多,有药物治疗、冷冻治疗、激光治疗、微波治疗、电烧治疗、手术治疗等。药物治疗方便,易于操作,但一般需要重复数次,而且有些药物,如三氯醋酸,有灼伤粘膜的可能。
一、药物治疗。对于较小较少的损害。
(1)5%5-Fu软膏 5-Fu是一种常用的抗肿瘤药物,它能抑制细胞的增殖,力量较为温和,一般需治疗2~3周。
(2)疣敌:用单孔或多孔的塑料小棒,将0.5%“疣敌”溶液滴于湿疣上,并使药液慢慢渗透到疣基底,点药后的湿疣紫色,待自干后即可,注意点药不可过多,以避免药液流到正常组织。点药4小时后用清水洗去。
(3)醋酸:三氯醋酸是一种强酸,可用来烧灼疣体,一般用于治疗Ⅱ型病变。涂抹前先用棉球醮2%的卡因贴敷于病变局部3 ̄5分钟后,用棉签醮50%三氯醋酸涂抹病变,使药液达基底部;涂药时注意勿伤及周围健康粘膜组织,经期勿用;每周用药2次。或用20%柳酸冰醋酸外搽。
(4)1-3%的肽丁胺霜 外搽本药,每日2次,无不良副作用,尚可用于阴道内的尖锐湿疣。或先用1:5000过锰酸钾洗净患处,再用霜厚层外涂,并以纱布包扎,每日换药一次。4周为一疗程。力量温和,目前未发现毒副作用,需长期治疗。
(5)疣脱欣(鬼臼毒素溶液) 为新的高效的治疗尖锐湿疣的药物,无刺激性,外用局部,每日1次,连续3~5天即可。
(6)20-25%的足叶草酯酊(或0.5%足叶草脂毒素液)或液体石蜡制剂,直接搽于皮损处。或用20--25%足叶草脂溶于安息香酸酊或矿物油,于局部涂擦。每周用1~2次,不足6周可脱痂痊愈。因其毒性较大,每次的用药量应限制在0.5ml以下,用药面积不得超过10cm2,涂药1-4小时后洗清局部。本药有副作用,局部表现为红斑,糜烂,烧灼痛,严重者可致溃烂和坏死改变。要注意保护周围皮肤粘膜,初次涂药2~4小时后用肥皂水洗去,重复涂药时在6-8小时后也应洗掉,以免烧伤皮肤。有致畸作用,孕妇禁用。搽药时注意保护周围正常皮肤,可预先在正常皮肤上涂用凡士林做预防。此法用后疼痛较重,往往需要用止痛药。可引起全身中毒反应,头晕,嗜睡,昏迷,呕吐等,用量多后有危险,可发生复发性神经炎、感觉异常、发热、白细胞和血小板减少、昏迷甚至死亡。孕妇不得使用。
(7)争光霉素、平阳霉素兑生理盐水,外涂患处,每周用药2~3次。
(8)无环鸟苷膏
(9)保持患处清洁干燥,用3%过氧化氢溶液或1:5000高锰酸钾溶液等清洗。
(10)1-5%氟尿嘧啶霜或2%氟尿嘧啶溶液外搽,每日1次,每次只搽几个病损,以免阴囊和粘膜发生糜烂反应。
(11)0.25%疱疹净软膏,每日2次。连续2周为一疗程。
(12)克疣。目前比较好的外用药品。毒性小,治疗彻底,少留疤痕。(可找安贞医院泌尿科)治愈后3月复查,以防复发。
(12)1%酉丁胺膏涂控,一日三次,坚持6周亦可望治愈。
二、微波治疗。这是进入90年代后兴起的治疗方法。它的原理是利用微波的高频震动,使疣体内部水分蒸发,坏死脱落。微波治疗的特点是,疣体破坏彻底,不易复发,但创面恢复较慢,容易继发感染。所以微波治疗特别适用于治疗疣体较大的,孤立、散在的,同时要远离包皮系带的尖锐湿疣,以防损伤包皮系带,影响男性的性功能。
三、冷冻治疗:液氮或二氧化碳干冰冷冻,使疣组织(即皮肤损害局部)坏死。尖锐湿疣是由于尖锐湿疣病毒的感染,导致皮肤粘膜的良性增生。它有大量的小血管,增殖迅速。用冷冻的方法可使尖锐湿疣内结冰,形成组织局部的高度水肿,从而破坏疣体。冷冻治疗的最大好处是局部不留痕迹,治愈率约70%左右。治疗过程中除局部红肿,疼痛及水疱反应外,一般无明显后遗症。可用喷雾法或直接接触法,适用于平坦较小的疣体。一般每周冷冻1次,连续2~3次。一般月经后治疗。
四、激光治疗:对外阴、肛门周围等表浅的湿疣合适;它的特点是见效快,在治疗的当时,疣体即可脱落。常用的是二氧化碳激光,烧灼疣体,一般1次即可使疣体脱落。但是,由于激光的光束过于集中的原故,激光治疗只适用于疣体较小的尖锐湿疣,如疣体较大,激光治疗很容易复发。治愈率可达80%。
五、电灼治疗:电烧灼是较老的一种治疗方法。过去皮肤科医师常用高频电刀或电烙铁烧灼寻常疣、色素痣及其他皮肤赘生物。它的特点是操作简单,见效快。高频电刀能直接切除和干燥疣体,治疗也较彻底,但是,电烧灼疮面愈合较缓慢。综上所述,电烧灼治疗,可用于任何尖锐湿疣的治疗,但是对施术者的技术要求较高,烧灼太过或不足都是有害的。同时要注意无菌操作,预防感染。高频电刀或电针,对宫颈或阴道较小病损治疗较合适。较大的疣则需分批电灼。
六、手术切除:对带蒂的较大、孤立的疣体可考虑手术切除。尖锐湿疣一般不主张手术切除,因为手术治疗后,尖锐湿疣很容易复发,使治疗失败。但对带蒂的较大的疣体或疑有恶变者,可考虑手术切除。有的患者尖锐湿疣生长过于迅速,或大如菜花,其他治疗十分困难,可考虑手术治疗。为防止复发,术后配合其他治疗。根据疣块、覆盖面积,选择病灶切除或外阴切除。
七、手术刮除法:治疗时左手将病变部位的皮肤或粘膜绷紧,或手持消毒刮匙自根部稍用力将病变组织刮除;关彻底清除创面的残余病变组织,然后用33%三氯醋溶液或纯碳酸溶液或3%氯化铁液涂局部。
八、手术结扎法:适用于单个有蒡的小病灶,局部消毒和局麻后;用镊子将疣组织提起,用止血钳夹根部,再用1号丝线扎基基底部,一般于结扎后3-5天,疣体即可脱落。
干扰素:100万单位天肌肉注射,连续治疗10-14天然后改为每周注射3次,应用4周左右。2、局部注射:采用干扰素在病灶的基底部直接浸润注射,一周2次。
聚肌胞(诱生剂):一次20mg肌注,第周两次。2-4周为一疗程。

它们各有其适应症,其治愈率在50%~80%之间。须遵医嘱。曾经认为性病只能通过性传播方式传播,现在认为密切的接触也可以传播,曾经有过7岁的小男孩患性病的报道.
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